O ator estudou atuação e deu seus primeiros passos no teatro foram nos anos 2000. Sua estreia em novelas foi em "Ciranda de Pedra" da TV Globo, onde, dois anos depois, protagonizou a série "Forma da Lei" (2010).
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Nos anos seguintes, Samuel de Assis participou de diversas outras produções, tanto na televisão quanto no cinema. O ator pode ser visto em séries como "Cidade Invisível" (2021), "Rensga Hits!" (2022) e "As Five" (2023).
Foi em "Rensga Hits!" que o ator ganhou ainda mais visibilidade nacional. Na série, ele viveu Kevin, um guarda-costas do cantor Deivid Cafajeste (Alejandro Claveaux) por quem seu personagem acaba se apaixonando.
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